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一致性评价品种分析报告
来源: | 作者:pmo95a5b7 | 发布时间: 2016-06-23 | 9459 次浏览 | 分享到:
  奥美拉唑肠溶胶囊一致性评价品种分析报告
  一、概况
  【通用名】奥美拉唑肠溶胶囊
  【英文名】Omeprazole Enteric-coated Capsules
  【剂型】肠溶胶囊
  【规格】10mg、20mg、40mg
  【适应症】适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征(胃泌素瘤)。
  【药代动力学】【5】
  口服本品后,经小肠吸收,1小时内起效,0.5~3.5小时血药浓度达峰值,作用持续24小时以上,可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织,且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%,多剂量生物利用度增至约60%,血浆蛋白结合率为95%~96%,血浆半衰期为0.5~1小时,慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢,代谢物的约80%经尿排泄,其余由胆汁分泌后从粪便排泄。
  
  【原料药理化性质、溶解度】
  本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭;遇光易变色。
  本品在二***甲烷中易溶,在甲醇或乙醇中略溶,在丙***中微溶,在水中不溶;在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解。
  【API在溶出介质中的溶解度和稳定性】
  解离常数(室温):pKa1 = 4.5(针对吡啶环、采用吸光度法测定)
                    pKa2 = 8.9(针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定)
 在各溶出介质中的稳定性:
  水:37℃条件下,2小时降解14%,6小时降解43%。
  在各pH值溶出介质中:在pH1.2、pH4.0和pH6.8各溶出介质中,37℃/2小时分别降解83%、97%和8%。
  光:未测定。
  【溶出条件、溶出曲线】
  FDA给出的溶出度释放条件同USP
  各国药典溶出度对比:
 
  日本橙皮书中:
  《四条标准溶出曲线》
  溶出度试验条件:桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。
  < 20mg规格  肠溶片剂 >  A型
  < 20mg规格  肠溶片剂 >  B型
  【各国药典收载情况,有关物质测定方法及已知杂质情况】
  各国药典有关物质方法及杂质:
  二、国内上市情况
  2016.05.26查CFDA基础数据库显示:奥美拉唑肠溶胶囊有111个国产批文4个进口批文,规格:10mg、20mg、40mg。(国内上市详情见附件)
  原研厂家国内上市历史:
  阿斯利康制药有限公司于1995年首次在国内生产上市,商品名:洛赛克,规格:10mg、20mg,批准文号:国药准字H20030413(原批准文号(95)卫药准字J-31-10(2)号)、。批准文号 国药准字H20030412(原批准文号 (95)卫药准字J-31-10号)。
  三、FDA参比制剂厂家情况
  1、RLD厂家信息
  奥美拉唑肠溶胶囊参比厂家有三家:
    本品原研厂家:ASTRAZENECA PHARMS1989.9.14通过FDA上市,商品名:PRILOSEC规格: 40mgRLD1998.1.15上市)、20mgRLD1989.9.14上市)、10mg1995.10.5上市)PRILOSEC20166月退市。

  SANDOZ 公司于2003.1.28通过FDA上市,无商品名,规格:10mg、20mg、40mg。
  DEXCEL PHARMA公司于2007.12.4通过FDA上市,OTC,无商品名,规格:20mg(RLD)。
  2、处方信息:
  3、FDA仿制厂家
  除RLD厂家外,FDA另有10个厂家的仿制品种上市(在售,不含已退市厂家)。
  四、参比制剂建议
  奥美拉唑由阿斯利康开发,1988年最早在瑞士上市,1989年在美国上市,随后在欧洲其他国家和日本上市。奥美拉唑肠溶胶囊FDA的参比制剂曾为阿斯利康生产,商品名PRILOSEC,该品种已于2016年6月退市。

阿斯利康制药有限公司于1995年首次在国内生产上市了奥美拉唑肠溶胶囊,商品名:洛赛克,规格:10mg、20mg。根据CFDA发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》(2016年第106号)要求,原研药品地产化品种均须进行一致性评价,洛赛克不适合作为参比制剂。

建议选择AstraZeneca UK Limited2002.05.14在英国上市的奥美拉唑肠溶胶囊,商品名:Losec,规格:10mg20mg40mg。该品种符合CFDA发布的普通口服固体制剂参比制剂选择和确定技术指导原则(2016年第61号)的要求,建议作为参比制剂。


  五、结论
  奥美拉唑肠溶胶囊技术难度分级为III级,为肠溶制剂,对pH敏感,国内早期研究水平参差不齐,建议进行预实验,结合厂家实际情况给予个性化的方案。拉唑类产品公司已经开发多个,具有丰富经验,可以开展相关工作。