|  联系我们
设为首页|加入收藏

全国服务热线

86-371-65750783/65700368

双击此处添加文字
网站首页 >> 一致性评价 >> 奥美拉唑肠溶胶囊 >> 一致性评价品种分析报告
一致性评价
双击此处添加文字
联系我们
技术平台
地址：郑州生物医药产业园大厦A座17-18楼（高新技术开发区冬青街7号）
电话：+86-371-65750783 / 65700368
传真：+86-371-65750763-802
邮箱：info@pharmzs.com
一致性评价品种分析报告
来源: | 作者:pmo95a5b7 | 发布时间: 2016-06-23 | 11468 次浏览 | 分享到:
　　奥美拉唑肠溶胶囊一致性评价品种分析报告
　　一、概况
　　【通用名】奥美拉唑肠溶胶囊
　　【英文名】Omeprazole Enteric-coated Capsules
　　【剂型】肠溶胶囊
　　【规格】10mg、20mg、40mg
　　【适应症】适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
　　【药代动力学】【5】
　　口服本品后，经小肠吸收，1小时内起效，0.5～3.5小时血药浓度达峰值，作用持续24小时以上，可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，且易透过胎盘。通常单剂量生物利用度约35%，多剂量生物利用度增至约60%，血浆蛋白结合率为95%～96%，血浆半衰期为0.5～1小时，慢性肝病患者为3小时。本品在体内经肝微粒体细胞色素P450氧化酶系统代谢，代谢物的约80%经尿排泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄。
　　
　　【原料药理化性质、溶解度】
　　本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。
　　本品在二***甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙***中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解。
　　【API在溶出介质中的溶解度和稳定性】
　　解离常数（室温）：pKa1 = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）
　                  　pKa2 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定）
　在各溶出介质中的稳定性：
　　水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。
　　在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。
　　光：未测定。
　　【溶出条件、溶出曲线】
　　FDA给出的溶出度释放条件同USP
　　各国药典溶出度对比：
　
　　日本橙皮书中：
　　《四条标准溶出曲线》
　　溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。
　　< 20mg规格  肠溶片剂 >  A型
　　< 20mg规格  肠溶片剂 >  B型
　　【各国药典收载情况，有关物质测定方法及已知杂质情况】
　　各国药典有关物质方法及杂质：
　　二、国内上市情况
　　2016.05.26查CFDA基础数据库显示：奥美拉唑肠溶胶囊有111个国产批文4个进口批文，规格：10mg、20mg、40mg。（国内上市详情见附件）
　　原研厂家国内上市历史：
　　阿斯利康制药有限公司于1995年首次在国内生产上市，商品名：洛赛克，规格：10mg、20mg，批准文号：国药准字H20030413（原批准文号(95)卫药准字J-31-10(2)号）、。批准文号 国药准字H20030412（原批准文号 (95)卫药准字J-31-10号）。
　　三、FDA参比制剂厂家情况
　　1、RLD厂家信息
　　奥美拉唑肠溶胶囊参比厂家有三家：
    本品原研厂家：ASTRAZENECA PHARMS于1989.9.14通过FDA上市，商品名：PRILOSEC，规格： 40mg（RLD，1998.1.15上市）、20mg（RLD，1989.9.14上市）、10mg（1995.10.5上市）。PRILOSEC于2016年6月退市。

　 SANDOZ 公司于2003.1.28通过FDA上市，无商品名，规格：10mg、20mg、40mg。
　　DEXCEL PHARMA公司于2007.12.4通过FDA上市，OTC，无商品名，规格：20mg（RLD）。
　　2、处方信息：
　　3、FDA仿制厂家
　　除RLD厂家外，FDA另有10个厂家的仿制品种上市（在售，不含已退市厂家）。
　　四、参比制剂建议
　　奥美拉唑由阿斯利康开发，1988年最早在瑞士上市，1989年在美国上市，随后在欧洲其他国家和日本上市。奥美拉唑肠溶胶囊FDA的参比制剂曾为阿斯利康生产，商品名PRILOSEC，该品种已于2016年6月退市。

阿斯利康制药有限公司于1995年首次在国内生产上市了奥美拉唑肠溶胶囊，商品名：洛赛克，规格：10mg、20mg。根据CFDA发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（2016年第106号）要求，原研药品地产化品种均须进行一致性评价，洛赛克不适合作为参比制剂。

建议选择：AstraZeneca UK Limited于2002.05.14在英国上市的奥美拉唑肠溶胶囊，商品名：Losec，规格：10mg、20mg、40mg。该品种符合CFDA发布的普通口服固体制剂参比制剂选择和确定技术指导原则（2016年第61号）的要求，建议作为参比制剂。


　　五、结论
　　奥美拉唑肠溶胶囊技术难度分级为III级，为肠溶制剂，对pH敏感，国内早期研究水平参差不齐，建议进行预实验，结合厂家实际情况给予个性化的方案。拉唑类产品公司已经开发多个，具有丰富经验，可以开展相关工作。